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开发“可编程”T细胞疗法 新锐完成8500万美元B轮融资
2019/10/11多发性骨髓瘤癌症实体瘤药明康德

日前,Arcellx公司宣布完成8500万美元B轮融资,主要用于推进该公司“可编程”T细胞疗法的研发。这一新型设计旨在解决限制T细胞疗法广泛应用的两大缺陷:疗法大多靶向单一抗原,一旦癌细胞出现耐药性则疗法失效;以及容易引发细胞因子释放综合征等毒副作用。基于该公司美国学术研究协会(ARC)-T+sparX平台设计的T细胞疗法可以使用可溶性蛋白调节T细胞的活性和特异性。目前一款靶向BCMA的T细胞疗法即将进入临床阶段,治疗多发性骨髓瘤(MM)。

目前治疗癌症的CAR-T细胞疗法和TCR细胞疗法通常只能持续表达靶向单一抗原的CAR或TCR。这种T细胞疗法的设计导致T细胞活性不易受到控制,从而出现细胞因子释放综合征等毒副作用。而且一旦癌细胞通过丢失抗原对疗法产生耐药性,这类疗法将完全失去作用。

Arcellx公司开发的美国学术研究协会(ARC)-T+sparX平台旨在解决这些困扰T细胞疗法的难题。美国学术研究协会(ARC)-T是抗原受体复合物T细胞疗法(Antigen Receptor Complex T cells)的缩写,sparX代表可溶性蛋白抗原受体X接头(soluble protein antigen-receptor X-linker)。该公司开发的sparX接头的一端可以与癌细胞表面的抗原结合,另一端可以与美国学术研究协会(ARC)-T细胞表面表达的受体相结合。当美国学术研究协会(ARC)-T细胞通过sparX与肿瘤表面的抗原结合后,可以被激活并且达到杀伤癌细胞的目的。

▲Arcellx的美国学术研究协会(ARC)-T+sparX平台原理(图片来源:Arcellx官网)

这种T细胞疗法的设计与传统疗法设计相比的优势在于:

sparX与T细胞表面表达的受体相结合的部分在肿瘤和健康细胞中都不存在,因此输入患者体内的美国学术研究协会(ARC)-T细胞在没有sparX的情况下没有活性。它的活性和特异性可以通过sparX的剂量和类型进行调整。

sparX可以被设计成单价、双价或者双特异性结构,从而可以同时靶向肿瘤表面表达的两种不同抗原,提高对肿瘤细胞的特异性。并且当癌细胞通过丢失一种抗原对疗法产生抗性时,能够通过改变sparX的特异性,让美国学术研究协会(ARC)-T细胞靶向另外一种抗原,继续达到杀伤癌细胞的效果。

▲美国学术研究协会(ARC)-T+sparX平台的不同种作用方式 (图片来源:Arcellx官网)

Arcellx公司正在大力发展其专有技术平台的研发管线。目前,该公司的项目中,治疗多发性骨髓瘤和急性髓系白血病的项目即将步入临床试验阶段。其它治疗实体瘤,血液癌症,以及在非肿瘤领域的项目也将逐步开展。

“投资者对我们公司发展的财务和战略支持,使Arcellx可以加快为患者提供美国学术研究协会(ARC)-T+sparX疗法的步伐,”Arcellx公司总裁兼首席执行官David Hilbert博士说:“美国学术研究协会(ARC)-T+sparX平台通过将美国学术研究协会(ARC)-T细胞与一个或多个sparX接头相结合,使美国学术研究协会(ARC)-T细胞达到识别肿瘤的目的,同时控制杀伤肿瘤的速度。在接下来的几个月中,我们将开展该疗法治疗多发性骨髓瘤患者的临床试验。”

参考资料:

[1] Arcellx Raises $85 Million in a Series B Financing to Advance its Intelligent Cell Therapy Platform, Retrieved October 03, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/arcellx-raises-85-million-series-110000355.html

[2] Arcellx Official Website,Retrieved October 03, 2019, from http://www.arcellx.com/#platform

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来源:
https://med.sina.com/article_detail_108_2_72588.html