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一线治疗非小细胞肺癌,礼来(Lilly)VEGFR2抑制剂3期结果积极
2019/10/11非小细胞肺癌死亡疾病肝细胞癌erlotinibramucirumab

日前,礼来(Lilly)(Eli Lilly)宣布,其抗血管生成的单抗药物Cyramza(ramucirumab)与罗氏(Roche)的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)Tarceva(erlotinib,厄洛替尼)构成的组合疗法,在一线治疗携带EGFR基因突变的初治转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的决定性3期试验中获得积极结果。这一结果近期发表在The Lancet Oncology期刊上。

肺癌是导致癌症死亡的最大因素,因肺癌死亡的癌症患者占所有癌症死亡的四分之一。大约10%~20%的西方肺癌患者和40%~60%的亚洲肺癌患者携带激活性的EGFR基因突变。隶属于受体酪氨酸激酶家族,EGFR是一种跨膜的促进细胞生长和分裂的生长因子受体蛋白。在健康状态下,EGFR在细胞外的受体部分受生长因子等配体的紧密调控,需要与之相结合后引发受体二聚化,进而激活下游信号通路。但是EGFR细胞内部分的酪氨酸激酶蛋白域的突变,可能造成这些EGFR不需要与配体结合就可以被持续激活,进而导致细胞异常增殖,并将健康组织转化为癌症。携带EGFR基因突变的患者可对TKIs疗法非常敏感,而TKIs和其它疗法构成的组合疗法则有潜力延缓疾病进展,以及延缓TKIs抗性的出现。

血管内皮生长因子(VEGF)受体2拮抗剂Cyramza,是一款抗血管生成疗法。Cyramza通过阻断VEGF受体2和VEGF-A,VEGF-C和VEGF-D的特异性结合来阻断该信号通路的激活。而阻断VEGF蛋白与血管的连接则有助于通过减缓血管生成和肿瘤的血液供应,从而抑制肿瘤生长。Cyramza已经获得美国FDA批准作为2线疗法治疗胃癌、NSCLC,结直肠癌,和肝细胞癌(HCC)。

▲Cyramza的工作机理示意图(图片来源:Cyramza官网)

449名携带EGFR基因突变(外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变)的转移性NSCLC患者参与了3期试验RELAY,他们被随机分组,分别接受Cyramza与厄洛替尼的组合疗法,或安慰剂与厄洛替尼。与厄洛替尼组12.4月的PFS相比,组合疗法组的PFS为19.4个月,达到了显著延长PFS这一试验的主要终点。在缓解持续时间,第二次进展或死亡时间(PFS2),和需要靶向治疗的时间(time on targeted therapy)等次要或探索性终点方面,组合疗法组皆有改善。

礼来(Lilly)肿瘤学后期开发副总裁Maura Dickler博士说:“迄今为止,RELAY试验的积极数据是同时靶向EGFR和VEGFR通路来治疗NSCLC的最有力的临床证据,礼来(Lilly)为此而感到兴奋。RELAY试验意味着该组合疗法有潜力为那些携带EGFR突变的转移性NSCLC患者带去新的治疗选择。”

参考资料:

[1] Lilly's CYRAMZA® (ramucirumab) Phase 3 Data in First-Line EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer Published in The Lancet Oncology. Retrieved Oct. 8, 2019, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-cyramzar-ramucirumab-phase-3-data-first-line-egfr-mutated

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来源:
https://med.sina.com/article_detail_103_2_72544.html